Paracetamol in der Schwangerschaft erhöht Risiko für ADHS

Was der Beipackzettel nicht verrät, Paracetamol und erhöhtes Risiko für ADHS, Autismus und Verhaltensauffälligkeiten

 

Je nach Hersteller des Medikaments lauten die Aussagen im Beipackzettel von Paracetamol so oder ähnlich

“Paracetamol darf während der Schwangerschaft eingenommen werden. Sie sollten das Arzneimittel in der geringsten Dosis, die Ihre Schmerzen lindert und/oder Ihr Fieber senkt, und so kurz wie möglich einnehmen. Nehmen Sie mit Ihrem Arzt Kontakt auf, wenn sich die Schmerzen und/oder das Fieber nicht bessern oder wenn Sie das Arzneimittel häufiger einnehmen müssen.” Quelle Paracetamol Ratiopharm.

“Das Arzneimittel sollte nur nach strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses während der Schwangerschaft eingenommen werden.

Sie sollten das Präparat während der Schwangerschaft nicht über längere Zeit, in hohen Dosen oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln einnehmen, da die Sicherheit der Anwendung für diese Fälle nicht belegt ist.” Hexal, Heumann, Aluid Pharma, 1A Pharma, STADA

 

Die Hersteller und auch die Infodatenbank Embryotox halten die Studien für methodisch fehlerhaft und in ihrer Verlässlichkeit fragwürdig und empfehlen mangels Alternative das Mittel weiterhin. https://www.embryotox.de/aktuelles.html#c6942

Weitere Forschungen zum Risiko oder Ausschluss eines Risikos werden ebenso wenig durchgeführt, wie Patienten von Arzt oder Apotheker auf einen möglichen Zusammenhang hingewiesen werden. Dabei ist die Datenlage gar nicht so schwach, wie sie zur Zeit abgetan wird.

 

Kohortenstudie Dänemark

 

Der Gebrauch von Paracetamol während der Schwangerschaft wurde hierbei über 3 computergestützte Telefoninterviews während der Schwangerschaft und 6 Monate nach der Geburt des Kindes beurteilt.

Zur Ermittlung der Ergebnisse wurden elterliche Berichte über Verhaltensstörungen bei Kindern im Alter von 7 Jahren mit Hilfe der Stärken und Schwierigkeiten; Diagnosen des Hyperkinetischen Syndroms aus dem dänischen Nationalen Krankenhausregister oder dem dänischen psychiatrischen Zentralregister vor 2011 abgerufen und ADHS-Rezepte (hauptsächlich Ritalin) für Kinder aus dem dänischen Verschreibung Register überprüft.

Mehr als die Hälfte aller Mütter berichteten über den Gebrauch des Medikaments während der Schwangerschaft. Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft nutzten, hatten ein höheres Risiko für eine Krankenhausdiagnose von Hyperkinetischem Syndrom,  Verwendung von ADHS-Medikamenten oder ADHS-ähnlichen Verhaltensweisen im Alter von 7 Jahren

Die Ergebnisse scheinen nicht durch mütterliche Entzündungen, Infektionen während der Schwangerschaft, die psychischen Probleme der Mutter oder andere potenzielle Confounder, die wir ausgewertet wurden, verursacht zu sein.

Mütterliche Acetaminophen Verwendung während der Schwangerschaft ist mit einem höheren Risiko für HKDs und ADHS-ähnliche Verhalten bei Kindern verbunden.

 

Norwegische Studie mit Daten von 48.631 Kindern

 

Zwischen 1999 und 2008 nahmen schwangere norwegische Frauen an einer Mutter- und Kinder Kohortenstudie teil. Die Mütter wurden gebeten, über ihre Verwendung von Paracetamol bei in den Schwangerschaftswochen 17 und 30 und 6 Monate nach der Geburt zu berichten. Die Studie arbeitet mit Daten von  48 631 Kinder, deren Mütter den 3-jährigen Follow-up-Fragebogen bis Mai 2011 zurückgegeben haben. Innerhalb dieser Stichprobe waren 2919 gleichgeschlechtliche Geschwisterpaare.Untersucht wurde die psychomotorische Entwicklung (Kommunikation, fein- und grobmotorische Entwicklung), das Auftreten von Verhaltensproblemen und das Temperament (Emotionalität, Aktivität, Geselligkeit und Schüchternheit).Ergebnisse Die Geschwister-Kontroll-Analyse ergab, dass Kinder, die pränatalen Paracetamol für mehr als 28 Tage ausgesetzt waren, eine schlechtere motorische Entwicklung hatten, ebenso schlechtere Kommunikation, auffälligeres Verhalten und höheres Aktivitätsniveaus. Kinder, die vorgeburtlich einer kurzfristigen Verwendung von Paracetamol (1-27 Tage) ausgesetzt waren, hatten ebenfalls schlechtere grobmotorische Ergebnisse, aber die Effekte waren kleiner als bei Langzeitanwendung. Kinder, die der Langzeitnutzung von Paracetamol während der Schwangerschaft ausgesetzt waren, hatten im Alter von 3 Jahren erhebliche nachteilige Entwicklungsergebnisse.

 

Spanische Kohorten Studie sieht nicht nur den Zusammenhang mit ADHS sondern auch mit Autismus

 

Diese spanische Geburtskohortenstudie umfasste 2644 Mutter-Kind-Paare. Die Verwendung von Paracetamol wurde in zwei strukturierten Interviews erhoben. Nie, sporadisch, häufig wurden gemessen. Die wichtigsten Nerven Entwicklungsergebnisse wurden mit dem Childhood Autism Spectrum Test (CAST), Conner’s Kiddie Continuous Performance Test (K-CPT) und ADHD-DSM-IV Formularliste bewertet. Über 40% der Mütter berichteten über die Einnahme des Medikaments. Für Hyperaktivitäts- / Impulsivitätssymptome wurden bei allen Kindern erhöhte n Risiken beobachtet. Die pränatale Einnahme von Paracetamol war mit einer größeren Anzahl von Autismus-Spektrum Symptomen bei Männern assoziiert und zeigte nachteilige Auswirkungen auf Aufmerksamkeit bezogene Ergebnisse für beide Geschlechter. Diese Assoziationen scheinen von der Häufigkeit der Exposition abhängig zu sein.

Neuseeland auch hier ähnliche Ergebnisse

In Neuseeland untersuchte man den möglichen Zusammenhang zwischen Medikamenten, die während der Schwangerschaft häufig genommen wurden und ADHS.  Daten über hierüber wurden durch Fragebögen von der Mutter bald nach der Geburt des Kindes erhoben.. ADHS-Symptome wurden durch Fragebögen, die den Eltern  von Kindern im Alter von 7 Jahren und 11 Jahren und standardisierten Testskalen festgestellt. Daten waren für eine Untergruppe von 871 Säuglingen europäischer Abstammung verfügbar. Paracetamol wurde von 49,8% der Studie Mütter (entzündungshemmende Medikamente 1,3%, Aspirin 5,3%, Antazida 17,4% und Antibiotika 23,5%) verwendet. Kinder von Müttern, die Paracetamol während der Schwangerschaft benutzten, hatten ein erhöhtes Risiko für die Symptome von ADHS bei 7 Jahren, aber nicht bei 11. Diese Studie deutet darauf hin, dass die Ergebnisse spezifisch für Paracetamol sind, da kein Zusammenhang mit anderen häufig verwendeten Medikamenten in der Schwangerschaft gefunden wurden.

 

Erklärungsmodelle

 

Auch im Hinblick auf Erklärungen zur Ursache der Schäden hat die Forschung einiges zu bieten.

 

Das Endocannabinoid System und der vom Gehirn stammende neurotrophe Faktor BDNF

 

Es ist mittlerweile nachgewiesen, dass das Endocannabinoid System auch in die Erscheinungsform des ADHS involviert ist. Das mesolimbische dopaminerge System ist das Hauptsystem für die Belohnung, während das  endocannabinoide System ist

das dopaminerge System durch die CB1-präsynaptischen Rezeptoren reguliert. Paracetamol-Wirkmechanismus ist noch schlecht definiert. Tierversuche legen die Beteiligung des peripheren Cannabinoid Systems an der schmerzstillenden Wirkung des Medikaments nahe. Bei zehn Tage alten Mäusen wurden eine Einzeldosis Paracetamol (30 mg / kg Körpergewicht) oder wiederholte Dosen von Paracetamol (30 + 30 mg / kg Körpergewicht, 4h auseinander) verabreicht. Konzentrationen von Paracetamol und Hirn-abgeleiteten neurotrophischen Faktor (BDNF) wurden im neonatalen Gehirn gemessen, und Verhaltenstests wurden durchgeführt, wenn Tiere das Erwachsenenalter erreichten. Diese Studie zeigt, dass eine akute nachgeburtliche Einwirkung von Paracetamol (2 × 30 mg) zu einer veränderten Bewegungsaktivität und einem Versagen führt, das räumliche Lernen im Erwachsenenalter zu erwerben.Man geht davon aus, dass Veränderungen auf die durch Paracetamol beeinflussten BDNF-Spiegel, in den wichtigsten Hirnregionen zu einer kritischen Zeit während der Entwicklung zurückzuführen sind. Dies deutet darauf hin, dass die Exposition und Anwesenheit von Paracetamol während einer kritischen Phase der Entwicklung des Gehirns langfristige Effekte auf die kognitive Funktion hervorrufen kann.Zwischen BDNF und dem Endocannabinoidsystem besteht ein Zusammenhang der die Entwicklung des Gehirns betrifft. Insbesondere ist der Cannabinoid Rezeptor CB1 für normales Nervenwachstum erforderlich. Embryonale CB1-Rezeptor-Signalisierung ist für gute Verbindung und Vernetzung der Nerven wichtig. Folglich können Manipulationen des Endocannabinoid Systems während kritischer Stadien der Entwicklung des Gehirns bleibenden  Konsequenzen im Nervensystem und im Verhalten haben.

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Paracetamol verändert die Methylierung der DNA

 

Analysen finden signifikante Unterschiede in der DNA-Methylierung, bei Kindern mit ADHS im Vergleich zu Kontrollen, wenn die Kinder während der Schwangerschaft Paracetamol für mehr als 20 Tage ausgesetzt waren. Die betroffenen Gene waren jene, die an oxidativen Stress, neurologischen Prozessen und dem olfaktorischen sensorischen System (Geruchssinn) beteiligt waren. Diese ersten Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei Personen, die anfällig für ADHS sind, langfristige Einnahme von Paracetamol in der Schwangerschaft zu abweichender DNA-Methylierung führt.

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Paracetamol verändert die Aminosäuren im Gehirn

 

Paracetamol stört das Profil der Aminosäuren im Gehirn.Aminosäuren wurden in der Kortex, Hippocampus, Hypothalamus und Striatum bestimmt. Wesentliche Veränderungen in der Konzentration der Aminosäuren wurden im Striatum gefunden. Striatales Glutamin, Glutaminsäure, Taurin, Alanin und Asparaginsäure wurden reduziert. Bei Hypothalamus und präfrontalen Kortex wurden kleinere Veränderungen festgestellt. Glutamin wird beispielsweise zur Förderung der Gehirnentwicklung bei Frühgeborenen eingesetzt. Taurin schützte im Tierversuch Nervenzellen des Neugeborenen Gehirns. Der Zusammenhang zwischen ADHS und Veränderungen im Striatum, einer wichtigen Neuroformation und Schaltstelle wird immer wieder diskutiert und ist Gegenstand von Forschung und Studien.

 

Auch ein Einfluss auf die Neurotransmitter wird wissenschaftlich untersucht und als Ursache diskutiert

 

In Anbetracht der Studienlage und der Theorien über einen Schädigungsmechanismus, ist es umso verantwortungsloser, dass anstelle von klärenden Studien von Seiten der Hersteller lediglich die vorhandenen Studien in der Systematik kritisiert und somit negiert werden. Jede verantwortungsbewusste Mutter mag mit der Fülle der Information nun ihre eigene strenge Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses treffen, wobei Dauer und Höhe der Medikamentierung ebenso entscheidend sind, wie die Indikation.

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24566677

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25251831

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https://academic.oup.com/ije/article/42/6/1702/739709/Prenatal-paracetamol-exposure-and-child

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https://www.researchgate.net/profile/Gabriel_Rubio3/publication/10707501_Association_between_cannabinoid_receptor_gene_CNR1_and_childhood_attention_deficithyperactivity_disorder_in_Spanish_male_alcoholic_patients/links/53f3996b0cf2155be3514521/Association-between-cannabinoid-receptor-gene-CNR1-and-childhood-attention-deficit-hyperactivity-disorder-in-Spanish-male-alcoholic-patients.pdf

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